В лекарствения етикет на Telaprevir се добавя каре в черно с предупреждение за сериозен кожен обривДата: 21 декември 2012 Американската агенция по храни и лекарства (FDA) обяви тази седмица, че етикетът (листовката) на протеазния инхибитор на хепатит С телапревир (Incivek) ще бъде актуализиран, за да се добави “черно каре” ("Black Box"), съдържащо предупреждение относно безопасността му, след като агенцията е получила съобщения за сериозни и потенциално фатални кожни реакции.
Добавянето на директно действащи антивирусни препарати (ДДА) към пегилиран интерферон плюс рибавирин за лечение на хроничен хепатит С подобрява процентите на траен отговор и скъсява продължителността на терапията, но добавянето на ново лекарство може също да увеличи страничните ефекти.
Кожният обрив е една от нежеланите лекарствени реакции, наблюдавана по-често при хората, приемали телапревир плюс пегилиран интерферон/рибавирин в пилотни клинични изпитвания. След навлизане на лекарството в реалната клинична практика са събрани повече данни за безопасността му.
За случаи на тежки (и в редки случаи с фатален край) кожни реакции се съобщава при над 100 пациенти с хепатит С, използвали телапревир като част от комбинирана терапия. Според FDA, хората, при които се появява обрив, който се влошава прогресивно или се появява заедно с други симптоми на свръхчувствителност като повишена температура, гадене или диария, афти в устата или подуване на лицето, трябва да се консултират със своя лекар, който незабавно да спре комбинираната терапия с телапревир.
Следва редактирана извадка от новото Ръководство за лекарствена безопасност на FDA (FDA drug safety advisory), отнасяща се до телапревир.
Съобщение на FDA относно лекарствена безопасност: Сериозни кожни реакции след комбинирано лечение с лекарствата за хепатит С Incivek (телапревир), пегинтерферон алфа и рибавиринСъобщение отнасящо се до безопасността 19 декември, 2012 г. Американската агенция за храни и лекарства (FDA) е получила съобщения за сериозни кожни реакции, някои от които фатални, при пациенти, приемащи лекарството за хепатит С Incivek (телапревир) в комбинация с лекарствата пегинтерферон алфа и рибавирин (комбинирано лечение с Incivek). Показателно е, че някои пациенти са починали когато са продължили комбинираното лечение с Incivek след появата на влошаващ се или прогресиращ обрив и системни симптоми (симптоми, засягащи цялото тяло). В резултат на това, FDA добавя предупредително каре в лекарствения етикет, в което се посочва, че комбинираното лечение с Incivek трябва да бъде спряно незабавно при пациенти, страдащи от обрив със системни симптоми или от прогресиращ тежък обрив. Би трябвало също да се обмисли спиране на всички други лекарства, които могат да бъдат свързани със сериозни кожни реакции. Типичните системни симптоми и признаци може да включват повишена температура, гадене, диария, афти или язви в устата, подуване на лицето (едем), зачервени или възпалени очи, подуване или възпаление на черния дроб (хепатит). На всички пациенти със сериозни кожни реакции трябва също да бъде оказана спешна медицинска помощ.
FDA получи съобщения от Япония за два случая, единият от които с фатален край, на сериозна кожна реакция, наречена токсична епидермална некролиза (или TEN) при пациенти, приемали Incivek с пегинтерферон алфа и рибавирин. При смъртния случай пациентът е продължил комбинираната схема с Incivek определен период от време след появата на симптомите (виж Резюме на данните).
Лекарственият етикет на Incivek вече съдържа информация за риска от сериозни кожни реакции. По-рано бе съобщено за сериозни кожни реакции, включително лекарствен обрив с еозинофилия (по-високо от нормалното ниво на белите кръвни клетки, наречени еозинофили) и системни симптоми (или DRESS), както и синдром на Stevens-Johnson (SJS) при пациенти, подложени на комбинирано лечение с Incivek. Тези сериозни кожни реакции изискват хоспитализация, а в някои случаи се съобщава и за смърт. Признаците и симптомите на DRESS може да включват обрив, повишена температура, подуване на лицето и данни за засягане на вътрешни органи (например хепатит). Пациентите може да имат или да нямат еозонофилия. Признаците и симптомите на SJS може да включват висока температура, лезии и язви по очите или устните.
Тези видове сериозни кожни реакции (TEN, DRESS и SJS) може да бъдат смятани за различни разновидности в един спектър от сериозни кожни реакции и често трудно могат да бъдат отличени една от друга.
При появата на някоя от тези сериозни кожни реакции е необходимо медицинските специалисти незабавно да спрат и трите компонента на комбинираната терапия с Incivek, а пациентът да получи спешна медицинска помощ. Би трябвало също да се обмисли спирането на всички други лекарства, които могат да бъдат свързани със сериозни кожни реакции. Производителят на Incivek - Vertex Pharmaceuticals Incorporated, приеха по време на одобрението за маркетинг да проучат, чрез генетичен анализ, факторите, свързани със сериозни кожни реакции след комбинирано лечение с Incivek. Целта на проучването е да се определи дали тези сериозни кожни реакции могат да бъдат свързани с генетичния състав на пациента. FDA ще продължава да съобщава на здравните специалисти и обществеността съответната информация, която става достъпна, за риска от сериозни кожни реакции, свързани с употребата на Incivek.
Допълнителна информация за пациенти - Комбинираното лечение с Incivek може да предизвика обрив. Обривът може да бъде тежък, като обхваща повече от половината от тялото, като може също да имате висока температура и нарушаване целостта на кожата.
- Обадете се на Вашия лекар и потърсете незабавно помощ при появата на някой от следните признаци или симптоми:
- обрив с или без сърбеж
- тежък обрив с отоци, мехури или улцерации
- обрив, който не се подобрява след 2-3 дни
- обрив, който постепенно се влошава
- повишена температура (треска)
- гадене
- диария
- възпаление или афти в устата
- подуване на лицето
- зачервени или възпалени очи като “розово око”
- Не спирайте комбинираното лечение с Incivek без първо да се консултирате с Вашия лекар.
- Обсъждайте с Вашия лекар всякакви въпроси или притеснения относно Incivek.
- За всички странични ефекти, които изпитвате, съобщавайте на лекаря си и на програмата на FDA за медицинско наблюдение FDA MedWatch program, като използвате информацията в прозореца “Contact Us” в долния край на страницата.
Допълнителна информация за медицински специалисти- Уверете се, че пациентите ви знаят, че по време на комбинираното лечение с Incivek може да се появи обрив и им обяснете признаците и симптомите на тежка кожна реакция, както и кога да търсят медицинска помощ.
- Ако се появят сериозни кожни реакции приема на всичките три компонента на комбинираната терапия с Incivek, включително пегинтерферон алфа и рибавирин, трябва незабавно да бъде преустановен, а пациентът трябва да получи спешна медицинска помощ. Би трябвало също да се обмисли спирането на всички други лекарства, които могат да бъдат свързани със сериозни кожни реакции.
- FDA изисква в раздела “Предупреждения и предпазни мерки” на етикета на Incivek да се добави текст, че при пациентите на комбинирана терапия с Incivek честотата на анемия е по-висока, а средното време до появата на анемия е по-кратко в сравнение с пациентите, които приемат само пегинтерферон алфа и рибавирин. Най-краткото време до прилагане на клинична интервенция (кръвопреливане, намаляване дозата на рибавирин или включване на препарат за стимулиране на еритропоезата), за което се съобщава, е 10 дни.
- Съобщавайте за нежелани реакции, свързани с Incivek, пегинтерферон алфа, рибавирин и/или други лекарства, за които подозирате, че допринасят за сериозна кожна реакция, на програмата на FDA за медицинско наблюдение FDA MedWatch program, като използвате информацията в прозореца “Contact Us” в долния край на страницата.
Резюме на даннитеFDA е получил съобщения за сериозни кожни реакции, включително и два случая на токсична епидермална некролиза (TEN) от Япония. Един от случаите, в които пациентът е продължил комбинираната терапия с Incivek известно време след появата на симптомите, е бил с фатален край.
Първият случай на TEN е 50-годишна жена, която се възстанови. На третия ден от лечението тя развива обрив 3-та степен и е диагностицирана с TEN. Лекувана е със стероид и антихистамин в продължение на един месец. След 1 месец е прекратена употребата на пегинтерферон, а 3 дни по-късно са спрени Incivek и рибавирин. Пациентката се е възстановила след 2 месеца.
Вторият случай на TEN е с фатален изход за 69-годишен мъж, който е имал обрив по време на лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин. Когато по-късно започва тройна терапия с Incivek, веднага се появяват обрив и сърбеж, но са смятани за леки. Около месец по-късно обривът се подобрява; обаче две седмици след това се влошава. Междувременно дозата на Incivek е намалена. Една седмица по-късно, след като обривът се влошава и е диагностицирана TEN, е спрян Incivek. Рибавиринът е спрян когато пациентът се влошава още повече след 7-10 дни. Един ден по-късно епидермалната некроза се е разпространила в цялото тяло и пегинтерферон алфа е спрян. Пациентът развива полиорганна недостатъчност и умира на следващия ден.
Един преглед в базата данни на Системата за отчитане на неблагоприятни събития на FDA [FDA Adverse Event Reporting System (AERS)] за периода 23 май 2011 г. до 19 юни 2012 г. идентифицира 92 случая на DRESS и 20 случая на SJS при пациенти на комбинирано лечение с Incivek. Случаят с 47-годишна жена, продължила комбинираното лечение с Incivek след като е развила DRESS е с фатален край. Пациентката развива обрив на долните крайници след 4 седмици тройна терапия и е продължила да приема трите лекарства в продължение на още 4 седмици. Хоспитализирана е след влошаване на обрива. Пациентката развива хипотония, треска, миалгия (болки в мускулите) и остро бъбречно увреждане. Развива камерно мъждене и умира от кардиогенен шок.
Накратко, всички пациенти, които приемат Incivek и развият сериозни кожни реакции, трябва да получат спешна медицинска помощ, а комбинираното лечение с Incivek (включващо пегинтерферон алфа и рибавирин) трябва да бъде прекратено незабавно. Трябва също да се обмисли спирането на всички други лекарства, които могат да бъдат свързани със сериозни кожни реакции.
Източници- U.S. Food and Drug Administration. Serious skin reactions after combination treatment with the Hepatitis C drugs Incivek (telaprevir), peginterferon alfa, and ribavirin, FDA Drug Safety Communication. December 19, 2012.
- Vertex Pharmaceuticals. Vertex Announces Update to U.S. Prescribing Information for INCIVEK (telaprevir). Press release. December 19, 2012.
Източник:
Telaprevir Label Gets Black Box Warning about Serious Skin RashЛинк към новината на сайта на ХепАктив:
В лекарствения етикет на Telaprevir се добавя каре в черно с предупреждение за сериозен кожен обрив
Теми - Радослав Русинов
