29 май 2008
Добавянето на експерименталния протеазен инхибитор telaprevir (VX-950, Vertex Pharmaceuticals, Inc.) към стандартната терапия с ribavirin и пегилиран интерферон-2-алфа (peg-INF) води до много висока честота на оздравяване на 12-та седмица.
Ribavirin в комбинация с пегилиран интереферон e стандартът за лечение на HCV инфекцията. Ето защо всички нови медикаменти се тестват спрямо този стандарт. Наскоро бяха проведени две проучвания - PROVE1 и PROVE2. Тяхна цел беше да изследват дали бързата HCV супресия означава продължителен вирусологичен отговор (ПВО) и дали тройната терапия с telaprevir, ribavirin и peg-INF-alpha-2a може да доведе до по-кратък терапевтичен курс.
PROVE1 е 4-групово проучване във фаза 2b, включващо 250 непровеждали терапия пациенти с HCV генотип 1. Пациентите били рандомизирани на стандартната терапия (peg-INF 180 µg седмично и ribavirin 1000 до 2000 mg дневно) и стандартна терапия + 12, 24, 48 седмици telaprevir 750 mg на всеки 8 часа.
Главното клинично събитие (end point) било неоткриваемо вирусно натоварване (по-малко от 10 IU/ml, установени чрез Roche TaqMan) 24 седмици след приключването на терапията
PROVE2 е мултицентрово проучване във фаза 2b, включващо 323 непровеждали терапия пациенти с генотип на HCV - 1. Те били рандомизирани на следните режими: стандартна терапия (peg-INF 180 µg седмично и ribavirin 1000 до 1200 mg дневно); стандартна терапия + 12 или 24 седмици telaprevir 750 mg на всеки 8 часа; peg-INF 180 µg седмично + telaprevir 750 mg на всеки 8 часа. Главната цел била постигане на неоткриваеми вирусни нива.
При PROVE1 вирусният отговор на 4-та седмица бил по-добър при пациентите, приемащи тройна терапия (79%) в сравнение със стандартната терапия (11%), на седмица 12 вирусен отговор имало при 70% от пациентите на тройна терапия и 39% от пациентите на двойна терапия.
На 12-та седмица след приключване на лечението 91% от пациентите на тройна терапия и 43% от тези на стандартна терапия имали неоткриваеми вирусни нива. на 48-та седмица неоткриваемо вирусно натоварване имало при 65% от пациентите на тройна терапия и 45% при контролната група.
Честота не релапс (повторна виремия) на 48-а седмица била 2% при PROVE1 и 7% при PROVE2 (средно 5%) при пациентите на 24-седмичен режим с telaprevir с неоткриваеми нива на седмици 4 и 12 след приключване на терапията.
Честотата на релапс при контролите била 23% при PROVE1 (24 седмици след края на 48-месечния режим със стандартната терапия) и 20% при PROVE2 12 седмици след края на лечението.
Предстоят по-големи проучвания във фаза 3, които да установят колко дълги могат да бъдат терапевтичните курсове при повечето пациенти с HCV инфекция, нелекувани досега. Авторите смятат, че дори и 12-седмична тройна терапия би довела до добър терапевтичен отговор при по-голямата част от пациентите.
Тройната терапия била добре толерирана. Най-често докладваните странични ефекти били обрив, гастроинтестинални симптоми и анемия. Честотата на странични ефекти била 20% при telaprevir групите и 11% без telaprevir. Било наблюдавано спадане на Hb от 12 g/dl до 11 g/dl, което е статистически значимо, но не е сигурно дали е и клинично значимо, отбелязва авторът на PROVE1. Въпреки това, след приключването на терапията, нивата на Hb се възстановили до нормалните стойности, което е индикация за възстановяване на костния мозък.
Най-общо резултатите от двете проучвания сочат, че антивирусният отговор с около 50% по добър при прилагането на telaprevir заедно със стандартната терапия с peg-INF и ribavirin. Терапевтичният отговор със стандартната терапия е около 40%. Така допълнителни 50% означават терапевтичен отговор от около 70%.
Telaprevir е протеазен инхибитор, специфично действащ върху HCV. Поради това специфично действие вирусът лесно може да мутира и по този начин да се развие резистентност. Затова telaprevir трябва да бъде комбиниран с ribavirin и пегилиран интерферон. С тази "коктейлна" терапия резистентност трудно би се развила.
Някои клиницисти, запознати с проучванията, смятат, че бъдещето на HCV терапията е прилагането на протеазни и полимеразни инхибитори. Така ще се елиминират интерферонът и ribavirin.
Източник
http://www.doctorbg.com/page.php?id=14924
